保羅·埃爾利希（德國(guó)科學(xué)家）

保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich，1854年3月14日-1915年8月20日）是一位德國(guó)科學(xué)家，曾經(jīng)獲得1908年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。較為著名的研究包括血液學(xué)、免疫學(xué)與化學(xué)治療。保羅·埃爾利希預(yù)測(cè)了自體免疫的存在，并稱(chēng)之為「恐怖的自體毒性」（horror autotoxicus）。

個(gè)人簡(jiǎn)介

主要經(jīng)歷

Paul Ehrlich?保羅·埃爾利希

1854年～1915年

一譯艾立希、歐立希。德國(guó)免疫學(xué)家。化學(xué)療法的奠基者之一。

1854年3月14日生于德國(guó)西里西亞的斯特雷倫（今波蘭斯切林），1915年8月20日卒于巴特洪堡。

1878年畢業(yè)于萊比錫大學(xué)并獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后，任柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。1890年在R.科赫領(lǐng)導(dǎo)的傳染病研究所任職。首次提出白細(xì)胞按所含顆粒染色特性的分類(lèi)法；發(fā)明結(jié)核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問(wèn)題，幫助E.貝林生產(chǎn)白喉抗血清，設(shè)計(jì)單位測(cè)定抗毒素量的方法。創(chuàng)側(cè)鏈學(xué)說(shuō)，研究動(dòng)物血清的溶血反應(yīng)，提出“補(bǔ)體”一詞。晚年時(shí)專(zhuān)攻化學(xué)藥物治療傳染病的研究，發(fā)明治療梅毒的有效藥606（砷凡納明），與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。先后獲得世界各學(xué)術(shù)團(tuán)體授予的81個(gè)榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。

代表作為《細(xì)胞生命的免疫力》。

大記事

1854年3月14日生于德國(guó)西里西亞的斯特雷倫（今波蘭斯切林）于猶太人家庭，1883年結(jié)婚。1878年畢業(yè)于萊比錫大學(xué)并獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后，任柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。1890年在R.科赫領(lǐng)導(dǎo)的傳染病研究所任職。1896～1899年先后任斯泰格利茨血清實(shí)驗(yàn)所及美因河畔法蘭克福實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究所所長(zhǎng)。早年從事生物體內(nèi)不同組織、細(xì)胞與染料的親和力的研究，發(fā)明活體染色法。鑒別了肥大細(xì)胞與漿細(xì)胞；發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞；首先鑒別了髓細(xì)胞性白血病的各種類(lèi)型；首次提出白細(xì)胞按所含顆粒染色特性的分類(lèi)法；發(fā)明結(jié)核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問(wèn)題，幫助E.貝林生產(chǎn)白喉抗血清，設(shè)計(jì)單位測(cè)定抗毒素量的方法。創(chuàng)側(cè)鏈學(xué)說(shuō)，研究動(dòng)物血清的溶血反應(yīng)，提出“補(bǔ)體”一詞。晚年時(shí)專(zhuān)攻化學(xué)藥物治療傳染病的研究，發(fā)明治療梅毒的有效藥606（砷凡納明），“606”是一種新藥的代號(hào)，即“灑爾佛散”（申凡納明），據(jù)說(shuō)是因?yàn)樵囍扑降?06號(hào)染料才獲得成功而名。與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。先后獲得世界各學(xué)術(shù)團(tuán)體授予的81個(gè)榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。1915年8月20日卒于巴特洪堡。在免疫學(xué)方面，他創(chuàng)立了“側(cè)鏈學(xué)說(shuō)”。這一學(xué)說(shuō)為診斷、治療和預(yù)防傳染病提供理論基礎(chǔ)。

榮譽(yù)

主要榮譽(yù)

保羅·埃爾利希在組織學(xué)、血液學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)及腫瘤學(xué)方面也很有研究。他的主要著作包括《組織染色治療與實(shí)驗(yàn)》、《化學(xué)治療錐蟲(chóng)研究》、《螺旋菌實(shí)驗(yàn)化學(xué)療法》、《免疫力研究論文集》等。弗勞·黑德維希·埃爾利希于1929年為紀(jì)念她的丈夫保羅·埃爾利希設(shè)立了埃爾利希基金會(huì)最高醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)——保羅·埃爾利希－路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金，路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金是為紀(jì)念保羅·埃爾利希的好友、著名的化學(xué)家路德維希·達(dá)姆施泰特而設(shè)立的。1952年這兩項(xiàng)獎(jiǎng)合并為現(xiàn)在的保羅·埃爾利希－路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金。保羅·埃爾利希－路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金每年頒發(fā)一次，用以獎(jiǎng)勵(lì)在化學(xué)療法、細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、血液學(xué)及癌癥研究等領(lǐng)域的杰出成就。獎(jiǎng)金分主要獎(jiǎng)金與附屬獎(jiǎng)金兩種。主要獎(jiǎng)金于偶數(shù)年頒發(fā)，包括一枚金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)潞?0,000馬克的獎(jiǎng)金；附屬獎(jiǎng)金于奇數(shù)年頒發(fā)，側(cè)重于獎(jiǎng)勵(lì)青年科學(xué)家，包括一枚銀質(zhì)獎(jiǎng)?wù)潞?0,000馬克的獎(jiǎng)金。德國(guó)公共衛(wèi)生部也承擔(dān)一部分獎(jiǎng)金的提供。

“606”藥品

藥品介紹

“六〇六”胂凡鈉明,六零六(抗梅毒藥),由1908年保羅·埃爾利希實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)對(duì)幾百個(gè)新合成的有機(jī)砷化合物進(jìn)行了篩選，最后確定第606個(gè)化合物具有抗梅毒活性。梅毒是由蒼白螺旋體引起的傳染病，要通過(guò)性交傳染，是性傳播疾病。分3期：一期梅毒。即硬下疳，潛伏期2～4周，外生殖器部位發(fā)生暗紅色硬腫塊、淺潰瘍，有軟骨樣硬度，周?chē)馨徒Y(jié)腫大。二期梅毒。在一期梅毒1～2個(gè)月之后，全身皮膚、粘膜發(fā)生對(duì)稱(chēng)泛發(fā)皮疹、斑疹、丘疹、膿皰疹等。粘膜可發(fā)生粘膜斑、扁平濕疣，傳染性強(qiáng)。三期梅毒。發(fā)生在感染后2～3年乃至10年，皮膚為樹(shù)膠樣腫，還可涉及骨、關(guān)節(jié)、心、血管，表現(xiàn)為主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瓣閉鎖不全和主動(dòng)脈瘤等，侵及神經(jīng)為脊髓癆，全身麻痹（麻痹性癡呆?）。先天梅毒有早期先天梅毒，相當(dāng)于后天二期，但較重。晚期先天梅毒與后天相似，但很少發(fā)生心、血管及神經(jīng)病變。主要為實(shí)質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾、哈欽森氏齒（上門(mén)齒中央切痕，下小上大，寬厚相等）、佩刀形脛骨等。各期之間可有潛伏梅毒，無(wú)癥狀，僅血清反應(yīng)陽(yáng)性。

研發(fā)背景

在19世紀(jì)70年代，埃爾利希在醫(yī)學(xué)院求學(xué)期間，對(duì)細(xì)胞的觀察在德國(guó)進(jìn)入了黃金時(shí)代，這得益于德國(guó)兩大工業(yè)發(fā)展：一個(gè)是德國(guó)的光學(xué)工業(yè)，制造出了越來(lái)越精良的光學(xué)顯微鏡；一個(gè)是德國(guó)的染料業(yè)，細(xì)胞學(xué)家們嘗試了種種染料，試圖使不同的細(xì)胞、細(xì)胞的不同結(jié)構(gòu)能不同程度地被染色，以便能在顯微鏡下區(qū)分開(kāi)來(lái)。埃爾利希從那時(shí)起對(duì)染料著了迷。他一開(kāi)始研究的是如何用不同的染料讓不同的細(xì)胞著色，包括通過(guò)染色在顯微鏡下分辨出入侵人體的病原體，用以診斷疾病。他曾經(jīng)給自己的唾液染色發(fā)現(xiàn)自己得了肺結(jié)核。很快地，他想到染料還可以有更直接的醫(yī)療用途：如果染料能夠特定地附著在病原體上染色，而不附著人體細(xì)胞，那么我們是否也能從染料中發(fā)現(xiàn)藥物，它只攻擊病原體，而不攻擊人體細(xì)胞，因此對(duì)人體無(wú)副作用呢？埃爾利希將這種藥物稱(chēng)為“魔術(shù)子彈”。尋找“魔術(shù)子彈”成了他一生的夢(mèng)想。

遭遇困境

初遇磨難

1899年，他被任命為新成立的法蘭克福實(shí)驗(yàn)醫(yī)療研究所所長(zhǎng)后，開(kāi)始帶領(lǐng)一批人馬去實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)想。埃爾利希一開(kāi)始想要攻克的是“非洲昏睡癥”。當(dāng)時(shí)人們剛剛發(fā)現(xiàn)這種傳染病的病原體是錐體蟲(chóng)，而錐體蟲(chóng)也能感染老鼠，因此可以用老鼠做為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)藥物。1904年，埃爾利希發(fā)現(xiàn)有一種紅色染料——后來(lái)被稱(chēng)為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內(nèi)的錐體蟲(chóng)。可惜臨床人體試驗(yàn)的效果不佳，因此他開(kāi)始尋找新的染料。此前，有一位英國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染料“阿托西耳”（學(xué)名氨基苯胂酸鈉）能殺死錐體蟲(chóng)治療昏睡癥，但是有嚴(yán)重的副作用：阿托西耳會(huì)損害視神經(jīng)導(dǎo)致失明。埃爾利希想到：能不能對(duì)阿托西耳的分子結(jié)構(gòu)加以修飾，保持其藥性卻又沒(méi)有毒性呢？當(dāng)時(shí)化學(xué)家已測(cè)定了阿托西耳的分子式，它只有一條含氮的側(cè)鏈，表明它難以被修飾。但是埃爾利希相信這個(gè)分子式搞錯(cuò)了，它應(yīng)該還有一條不含氮的側(cè)鏈，這樣的話就可以對(duì)它進(jìn)行修飾，合成多種衍生物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。埃爾利希的助手們并不都贊成埃爾利希的直覺(jué)，有的甚至拒絕執(zhí)行埃爾利希的指導(dǎo)當(dāng)場(chǎng)辭職。

研究成功

但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明埃爾利希的猜測(cè)是正確的。助手們合成了千余種阿托西耳的衍生物，一一在老鼠身上實(shí)驗(yàn)。有的無(wú)效，有的則有嚴(yán)重的毒副作用，只有兩種似乎還有些前途：編號(hào)“四一八”和“六〇六”的衍生物，但是進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明后者并沒(méi)有效果。恰好在這時(shí)，梅毒的病原體——密螺旋體被發(fā)現(xiàn)了，而且，一位年輕的日本細(xì)菌學(xué)家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染兔子的方法。埃爾利希邀請(qǐng)秦佐八郎到其實(shí)驗(yàn)室工作，讓他試驗(yàn)“四一八”和“六〇六”是否能用于治療梅毒。1909年，秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“四一八”無(wú)效，而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復(fù)。隨后舉行的臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物，很快推向市場(chǎng)。做為第一種抗菌類(lèi)化學(xué)藥物的發(fā)明者，埃爾利希因此被公認(rèn)為化學(xué)療法之父。這是第一個(gè)通過(guò)對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，已達(dá)到最優(yōu)化的生物活性的有組織有目的的嘗試，保羅·埃爾利希更是開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的先河。1910年606上市，商品名Salvarsan，這是第一個(gè)治療梅毒的有機(jī)物，相對(duì)于當(dāng)時(shí)應(yīng)用的無(wú)機(jī)汞化合物是一大進(jìn)步。1912年，溶解性更好，更易操作，但療效稍差的新胂凡鈉明（同為砷化合物，914）上市。二十世紀(jì)四十年代，由于青霉素的發(fā)現(xiàn)，取代了砷劑治療梅毒的地位。國(guó)際禁止使用606的原因總結(jié)一句話就是副作用太大，同時(shí)由于抗生素的發(fā)現(xiàn)，有了更加安全有效的藥物治療梅毒，因此不再使用606和914。在抗生素發(fā)現(xiàn)以前，由于606以及后來(lái)的914的有效治療作用，即使有很大的副作用，但由于治療梅毒沒(méi)有更好的辦法，因此一直在使用。隨著青霉素以及其他抗生素的發(fā)現(xiàn)，有了更加安全、有效的藥物治療梅毒，原來(lái)的副作用大的藥物當(dāng)然就不再被使用了。